أرسل رسالة
اتصل بنا
Sherry Zhang

رقم الهاتف : +0086-13761261677

ال WhatsApp : +8613761261677

[تحليل الدواء] إليك بعض الأشياء التي تحتاج لمعرفتها حول اختبار ثبات الدواء.

March 6, 2024

يشير الاستقرار إلى قدرة الدواء على الحفاظ على الخصائص الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية والميكروبيولوجية.الغرض من اختبار الثبات هو التحقق من قاعدة تغيير الدواء بكميات كبيرة أو تحضير الدواء بمرور الوقت تحت تأثير درجة الحرارة والرطوبة والضوء ، لتوفير أساس علمي لإنتاج الأدوية وتعبئتها وتخزينها وظروف نقلها ، وإنشاء فترة صلاحية الأدوية من خلال الاختبار.

 

01 اختبار عامل التأثير

بشكل عام ، بما في ذلك درجات الحرارة العالية والرطوبة العالية واختبار تشعيع الضوء القوي ، ضع بشكل عام مواد اختبار API في حاوية مفتوحة مناسبة (مثل زجاجة الوزن أو طبق بتري) ، وانتشر في طبقة رقيقة بسمك ≤5 مم ، وانتشار API السائب في طبقة رقيقة ≤10mm سميكة للاختبار.بالنسبة لمنتجات تحضير المواد الصلبة عن طريق الفم ، تُستخدم أصغر وحدة تحضير بشكل عام لإزالة العبوة الداخلية والتشتت في طبقة واحدة في ظل ظروف مناسبة.إذا لم تكن نتائج الاختبار واضحة ، فيجب اختبار مجموعتين أخريين من العينات.

1.1 اختبار درجة حرارة عالية

تم فتح العينات ووضعها في وعاء نظيف مناسب عند درجة حرارة 60 لمدة 10 أيام.تم أخذ العينات في اليوم الخامس والعاشر للكشف عن الفهارس ذات الصلة.إذا تغير منتج الاختبار بشكل كبير ، يتم إجراء الاختبار عند 40 درجة مئوية بنفس الطريقة.إذا لم يكن هناك تغيير كبير عند 60 ، فإن اختبار 40 ليس ضروريًا.

1.2 اختبار الرطوبة العالية

تم وضع العينات في حاوية رطبة محكمة الإغلاق عند 25 درجة مئوية لمدة 10 أيام عند 75٪ ± 5٪ و 90٪ ± 5٪ رطوبة نسبية ، على التوالي ، وتم أخذ عينات منها في اليوم الخامس والعاشر.يجب أن تتضمن عناصر الاختبار امتصاص الرطوبة وزيادة الوزن.لا تخضع المستحضرات السائلة لهذا الاختبار.يمكن تحقيق ظروف استرطابية باستخدام درجة حرارة ثابتة وغرفة رطوبة أو بوضع محلول ملح مشبع تحت حاوية مغلقة.وفقًا لمتطلبات الرطوبة المختلفة ، اختر محلولًا مشبعًا من كلوريد الصوديوم (15.5-60 ، الرطوبة النسبية 75٪ ± 1٪) أو محلول مشبع من نترات البوتاسيوم (25 ℃ ، RH92.5٪).

1.3 اختبار الضوء

تم فتح عينات الاختبار في صندوق ضوئي أو حاوية إضاءة مناسبة أخرى ووضعت لمدة 10 أيام بشرط 4500Lx ± 500Lx (إجمالي الإضاءة 1.2 مليون Lxh).تم أخذ العينات للكشف في اليوم الخامس والعاشر ، ويجب استخدام الأشعة فوق البنفسجية عند توفر الظروف.

 

 

02 تجربة التسريع

يستخدم الاختبار المعجل بشكل أساسي لتقييم تأثير ظروف التخزين على المدى القصير على جودة API ، والذي يهدف إلى استكشاف استقرار الأدوية من خلال تسريع التغييرات الكيميائية والفيزيائية للأدوية ، وتوفير البيانات اللازمة لتصميم التحضير والتعبئة والتغليف ، النقل والتخزين.يجب وضع ثلاث دفعات من منتجات الاختبار في نفس أو عبوات تغليف مماثلة للمنتجات المنتجة تجاريًا عند درجة حرارة 40 ℃ ± 2 ℃ ورطوبة نسبية 75٪ ± 5٪ لمدة 6 أشهر.يجب أن يكون الجهاز قادرًا على التحكم في درجة الحرارة ± 2 ℃ ، والرطوبة النسبية ± 5 ، ويمكنه مراقبة درجة الحرارة والرطوبة الحقيقية.تم أخذ العينات في نهاية الأشهر الأول والثاني والثالث والسادس من فترة الاختبار ، وتم فحص العناصر الرئيسية وفقًا لثباتها.في ظل الظروف المذكورة أعلاه ، إذا كان منتج الاختبار لا يفي بمعايير الجودة المحددة في غضون 6 أشهر ، فيجب إجراء الاختبار المعجل في ظل ظروف وسيطة ، وهي درجة الحرارة 30 ± 2 ℃ ، والرطوبة النسبية 65 ± 5٪ (محلول مشبع Na2CrO4 ، 30 ، الرطوبة النسبية 64.8٪) ، الوقت لا يزال 6 أشهر.للاختبار المعجل ، يوصى باستخدام حاضنة ترموستاتية كهربائية مقاومة للماء (20 ~ 60 ℃).يتم وضع فرن تجفيف مع محلول ملح مشبع بالرطوبة النسبية في الصندوق ، ويجب أن يكون الجهاز قادرًا على التحكم في درجة الحرارة المطلوبة ، ويجب أن تكون درجة حرارة كل جزء من الجهاز موحدة ومناسبة للاستخدام على المدى الطويل.يمكن أيضًا استخدام ترموستات الرطوبة الثابتة أو غيرها من المعدات المناسبة.من المتوقع أن يتم تخزين الأدوية الحساسة للحرارة في الثلاجات فقط (4-8 ℃) ، ويمكن إجراء اختبارات متسارعة لهذه الأدوية عند 25 ± 2 ℃ و 60 ± 10٪ رطوبة نسبية لمدة 6 أشهر.

 

 

03 تجربة طويلة المدى

يتم إجراء الاختبارات طويلة المدى على مقربة شديدة من ظروف التخزين الفعلية للدواء ، والغرض منها هو توفير أساس لتحديد تاريخ انتهاء صلاحية الدواء.تم وضع ثلاث دفعات من المنتجات المختبرة في نفس أو عبوات تغليف مماثلة للمنتجات التجارية عند درجة حرارة 25 ± 2 ℃ ورطوبة نسبية 60٪ ± 10٪ لمدة 12 شهرًا ، أو عند درجة حرارة 30 ± 2 ℃ ورطوبة نسبية 65٪ ± 5٪ لمدة 12 شهرًا ، مع الأخذ في الاعتبار الاختلافات المناخية بين شمال وجنوب الصين.الأمر متروك للباحثين ليقرروا أي من الشرطين سيختارون.تم أخذ العينات كل 3 أشهر ، وأخذت العينات في 0 و 3 و 6 و 9 و 12 شهرًا على التوالي.بعد 12 شهرًا ، كان هناك حاجة إلى مزيد من التحقيق ، وأخذت العينات للاختبار في 18 و 24 و 36 شهرًا.تمت مقارنة النتائج مع 0 شهر لتحديد تاريخ انتهاء صلاحية الدواء.بسبب تشتت البيانات التجريبية ، يجب إجراء التحليل الإحصائي بشكل عام وفقًا لحد الثقة البالغ 95 ٪ للحصول على فترة صلاحية معقولة.إذا كان الفرق بين المجموعات الثلاث لنتائج التحليل الإحصائي صغيرًا ، يتم أخذ متوسط ​​القيمة على أنه فترة الصلاحية ؛إذا كان الفرق كبيرًا ، يتم اعتبار الأقصر فترة صلاحية.إذا أظهرت البيانات أن التغييرات في نتائج الاختبار كانت صغيرة ، مما يشير إلى أن العقار كان مستقرًا للغاية ، فلم يتم إجراء تحليل إحصائي.بالنسبة للأدوية الحساسة لدرجة الحرارة بشكل خاص ، يمكن إجراء اختبار طويل الأمد عند درجة حرارة 6 ± 2 ℃ لمدة 12 شهرًا واختبارها وفقًا لمتطلبات الوقت المذكورة أعلاه.بعد 12 شهرًا ، لا يزال من الضروري مواصلة التحقيق وفقًا للأحكام وصياغة فترة الصلاحية في حالة التخزين في درجات حرارة منخفضة.يتم تحديد درجة حرارة 25 ± 2 ℃ ورطوبة نسبية 60 ± 10٪ للاختبارات طويلة المدى أو درجة حرارة 30 ± 2 ℃ ورطوبة نسبية 65 ± 5٪ وفقًا للمنطقة المناخية الدولية.

 

 

مقارنة بسيطة بين التثبيتات الثلاثة

 

 

عناصر التجربة زمن غاية حالة

اختبار عامل التأثير

 

10 أيام لتوضيح مسارات التحلل المحتملة للأدوية وتوفير معلومات مرجعية لاختيار مواد التعبئة والتغليف نسبة إلى أعنف

تجربة التسريع

 

6 اشهر لتوضيح تدهور الأدوية المخالفة لظروف التخزين العادية ، ولتوضيح شروط اختبار الاحتفاظ على المدى الطويل أكثر عنفا
تجربة طويلة المدى

أطول وقت ،

في جميع أنحاء العمل البحثي

تأكيد نتائج اختبار عامل التأثير والاختبار المعجل ، وتحديد التغيرات في ثبات الدواء ، وتحديد تاريخ انتهاء صلاحية الدواء محاكاة ظروف تخزين الأدوية المسوقة